Immunologia Sperimentale

Responsabile (F. F.) Saveria Pastore

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Contatti

  • 06/6646.4775 (IDI IRCCS, Roma);
  • 06/89996661 (IDI-IRCCS, Pomezia)

Personale

Cristina Albanesi

Dirigente Biologo

c.albanesi@idi.it

Cristina M. Failla

Dirigente Biologo

c.failla@idi.it

Stefania Madonna

Assistente Chimico

s.madonna@idi.it

Claudia Scarponi

Tecnico di Laboratorio

c.scarponi@idi.it

Presentazione

Il Laboratorio di Ricerca di Immunologia Sperimentale ha come principale attività di Ricerca lo studio delle patologie immunomediate della cute, un vasto gruppo di affezioni infiammatorie, spesso a decorso cronico-recidivante, molto comuni nella popolazione. Le malattie principalmente investigate sono la psoriasi e le allergopatie mediate da linfociti T, quali la dermatite atopica e la dermatite allergica da contatto.

Il Laboratorio svolge ricerche orientate alla definizione dei principali meccanismi cellulari e molecolari coinvolti nell’insorgenza e nella cronicizzazione di questi diversi processi infiammatori cutanei. E’ coinvolto, inoltre, nell’identificazione dei meccanismi immunopatogenetici implicati nei carcinomi baso- e squamo-cellulari e nel melanoma, e nello studio della tossicità cutanea dei farmaci impiegati nella terapia corrente di queste neoplasie Tutte le attività sono finalizzate allo sviluppo di approcci diagnostici e terapeutici innovativi.

Attività di Ricerca

Il Laboratorio di Immunologia Sperimentale è coinvolto da molti anni nell’identificazione di meccanismi immunoregolati implicati:

  • nella patogenesi della psoriasi, anche avvalendosi del Centro di Ricerca Integrata per la PSOriasi (CRI-PSO) dell’IDI-IRCCS, del quale è coordinatore per la parte scientifica. Questo Centro, che intende fornire al paziente con psoriasi un approccio multidisciplinare mettendo a disposizione diverse figure professionali (dermatologo, reumatologo, diabetologo, endocrinologo, cardiologo, personale infermieristico specializzato), favorisce l’indirizzo delle attività di Ricerca del Laboratorio con ampia impronta traslazionale, rivolta all’identificazione di nuovi target terapeutici e potenziali trattamenti farmacologici, e alla formulazione di nuove linee guida in campo diagnostico;
  • in altre patologie infiammatorie croniche della cute, quali dermatite atopica, eczemi allergici;
  • nei carcinomi baso- e squamo-cellulari e nel melanoma;
  • nella risposta tossica cutanea ai farmaci antitumorali anti-EGFR e anti-MEK.

Il Laboratorio è inoltre interessato allo sviluppo di nuovi modelli sperimentali in vitro (colture organotipiche ad analoghi cutanei) e in vivo (topi transgenici con espressione cute-specifica di molecole pro-infiammatorie).

Il fine ultimo è l’identificazione di nuovi targets cellulari e molecolari per approcci terapeutici innovativi nel trattamento delle patologie d’interesse.

Progetti di Ricerca

Ricerca Corrente 2013-2015

  • RC-2.2 - Meccanismi regolatori mediati dall’EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor) nelle patologie infiammatorie cutanee (Responsabile scientifico: Saveria Pastore)
  • RC-2.3 - Psoriasi: identificazione e validazione di nuovi bersagli molecolari per approcci terapeutici innovativi (Responsabile scientifico: Cristina Albanesi)
  • RC-3.2 - Immunologia ed immunoterapia dei tumori cutanei: identificazione di markers prognostici e target terapeutici (Responsabile scientifico: Cristina M. Failla)

Altri progetti

  • RF GR-2013-02355700 - Targeting cutaneous anti-apoptotic PI3K/AKT signalling as a new therapeutic approach for treating skin inflammation (Responsabile scientifico: Stefania Madonna)
  • 54/RF-2010-2316961 - Mechanisms underlying the skin inflammation triggered by Epidermal Growth Factor Receptor inhibitors and search for molecular targets for its correction (Responsabile scientifico: Saveria Pastore)
  • 5xMILLE 2013 - Interazione fra infiltrato linfocitario e melanoma cutaneo: la funzione dei linfociti Th17 e Th22. Significato prognostico e implicazioni terapeutiche (Responsabile scientifico: Cristina Maria Failla)
  • Europe Aspire 2015 Research Awards - finanziato da PFIZER – Immunomodulatory effects of tofacitinib on psoriasis keratinocytes and on its capability to mimick SOCS inhibitory circuits (Responsabile scientifico: Cristina Albanesi)
  • Studio pre-clinico - finanziato da NOVARTIS - Effetti dell’interleuchina 17 sulla funzione immunitaria delle cellule endoteliali: ruolo nella patogenesi della psoriasi (Responsabile scientifico: Cristina M. Failla)

Principali Collaborazioni Italiane ed Estere

  • Università degli Studi di Monaco, Dipartimento di Dermatologia, e ZAUM Center, Monaco, Germania
  • Università degli Studi di Verona, Dipartimento di Medicina, Cattedra di Dermatologia e Venereologia
  • Università degli Studi di Verona, Dipartimento di Patologia, Cattedra di Patologia Generale
  • Università degli Studi di Verona, Dipartimento di Neuroscienze, Biomedicina e Movimento Cattedra di Biochimica
  • Università degli Studi di Napoli Federico II, Dipartimento di Farmacia, Cattedra di Chimica generale e Inorganica
  • Università degli Studi di Granada, Dipartimento di Farmacologia, Granada, Spagna
  • Università Sapienza di Roma, Dipartimento di Genetica e Biologia Molecolare “Charles Darwin”
  • Università Sapienza di Roma, Dipartimento di Biochimica “Rossi Fanelli”
  • CNR, Istituto di Biologia Molecolare e Patologia, Roma
  • CRS4, Unità di Bioinformatica, Pula, Cagliari

Pubblicazioni (ultimi 5 anni)

  • Ferrari D, Gambari R, Idzko M, Müller T, Albanesi C, Pastore S, La Manna G, Robson SC, Cronstein B. Purinergic signaling in scarring. FASEB J. 2016; 30(1):3-12.
  • Lulli D, Carbone ML, Pastore S. Epidermal growth factor receptor inhibitors trigger a type I interferon response in human skin. Oncotarget. 2016;7(340):47777-93.
  • Maurelli R, Tinaburri L, Gangi F, Bondanza S, Severi AL, Scarponi C, Albanesi C, Mesiti G, Guerra L, Capogrossi MC, Dellambra E. The role of oncogenic Ras in human skin tumorigenesis depends on clonogenic potential of the founding keratinocytes. J Cell Sci. 2016;129:1003-17.
  • Palombo R, Savini I, Avigliano L, Madonna S, Cavani A, Albanesi C, Mauriello A, Melino G, Terrinoni A. Luteolin-7-glucoside inhibits IL-22/STAT3 pathway, reducing proliferation, acanthosis, and inflammation in keratinocytes and in mouse psoriatic model.Cell Death Dis. 2016;7(8):e2344.
  • Rongioletti F, Failla MC, Atzori L, Ferreli C. Skin manifestations of POEMS and AESOP syndrome in the same patient revealing plasma cell dyscrasia. J Cutan Pathol. 2016 Aug 17. [Epub ahead of print].
  • Avitabile S, Odorisio T, Madonna S, Eyerich S, Guerra L, Eyerich K, Zambruno G, Cavani A, Cianfarani F. Interleukin-22 promotes wound repair in diabetes by improving keratinocyte pro-healing functions. J Invest Dermatol. 2015;135:2862-70.
  • Avitabile S, Sordi D, Garcovich S, Colonna L, De Luca A, Nasorri F, Mazzanti C, Cavani A. Effective squaric acid dibutylester immunotherapy is associated with a reduction of skin infiltrating T-helper (Th)1 and Th17 cells in alopecia areata patients. J Dermatol. 2015;42:98-9.
  • Nardinocchi L, Sonego G, Passarelli F, Avitabile S, Scarponi C, Failla CM, Simoni S, Albanesi C, Cavani A. Interleukin-17 and interleukin-22 promote tumor progression in human nonmelanoma skin cancer. Eur J Immunol. 2015;45:922-31.
  • Vannucci L, Falvo E, Failla CM, Carbo M, Fornara M, Canese R, Cecchetti S, Rajsiglova L, Stakheev D, Krizan J, Boffi A, Carpinelli G, Morea V, Ceci P. In vivo targeting of cutaneous melanoma using a melanoma stimulating hormone-engineered human protein cage with fluorophore and magnetic resonance imaging tracers. J Biomed Nanotechnol. 2015;11:81-92.
  • Adami S, Cavani A, Rossi F, Girolomoni G. The Role of interleukin-17A in psoriatic disease. BioDrugs 2014; 28(6):487-97.
  • Castiglia D, El Hachem M, Diociaiuti A, Carbone T, De Luca N, Pascucci M, Zambruno G, Cavani A. T-lymphocytes are directly involved in the clinical expression of migratory circinate erythema in epidermolysis bullosa simplex patients. Acta Derm Venereol. 2014;94(3):307-11.
  • Johannesson B, Sattler S, Semenova E, Pastore S, Kennedy-Lydon TM, Sampson RD, Schneider MD, Rosenthal N, Bilbao D. Insulin-like growth factor-1 induces regulatory T cell-mediated suppression of allergic contact dermatitis in mice. Dis Model Mech. 2014;7(8):977-85.
  • Lello S, Cavani A. Ethynilestradiol 20 mcg plus Levonorgestrel 100 mcg: Clinical Pharmacology. Int J Endocrinol, 2014;2014:102184
  • Quaranta M, Eyerich S, Knapp B, Nasorri F, Scarponi C, Mattii M, Garzorz N, Harlfinger AT, Jaeger T, Grosber M, Pennino D, Mempel M, Schnopp C, Theis FJ, Albanesi C, Cavani A, Schmidt-Weber CB, Ring J, Eyerich K. Allergic contact dermatitis in psoriasis patients: typical, delayed, and non-interacting. PLoS One. 2014;24;9(7):e101814.
  • Quaranta M, Knapp B, Garzorz N, Mattii M, Pullabhatla V, Pennino D, Andres C, Traidl-Hoffmann C, Cavani A, Theis FJ, Ring J, Schmidt-Weber CB, Eyerich S, Eyerich K. Intraindividual genome expression analysis reveals a specific molecular signature of psoriasis and eczema. Sci Transl Med. 2014;6(244):244ra90.
  • Scarponi C, Butturini E, Sestito R, Madonna S, Cavani A, Mariotto S, Albanesi C. Inhibition of inflammatory and proliferative responses of human keratinocytes exposed to the sesquiterpene lactones dehydrocostuslactone and costunolide. PLoS One. 2014;9(9):e107904.
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  • Pastore S, Lulli D, Girolomoni G. Epidermal growth factor receptor signalling in keratinocyte biology: implications for skin toxicity of tyrosine kinase inhibitors. Arch Toxicol. 2014;88(6):1189-203.
  • Volpe E, Pattarini L, Martinez-Cingolani C, Meller S, Donnadieu MH, Bogiatzi SI, Fernandez MI, Touzot M, Bichet JC, Reyal F, Paronetto MP, Chiricozzi A, Chimenti S, Nasorri F, Cavani A, Kislat A, Homey B, Soumelis V. Thymic stromal lymphopoietin links keratinocytes and dendritic cell-derived IL-23 in patients with psoriasis. J Allergy Clin Immunol. 2014;134(2):373-81.
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  • Madonna S, Scarponi C, Doti N, Carbone T, Cavani A, Scognamiglio L, Marasco D, Albanesi C. Therapeutical potential of a peptide mimicking the SOCS1 kinase inhibitory region in skin immune responses. Eur J Immunol. 2013;43:1883-95.
  • Pastore S, Lulli D, Maurelli R, Dellambra E, De Luca C, Korkina LG. Resveratrol induces long-lasting IL-8 expression and peculiar EGFR activation/distribution in human keratinocytes: mechanisms and implications for skin administration. PLoS One. 2013;8:e59632.
  • Kostyuk VA, Potapovich AI, Lulli D, Stancato A, De Luca C, Pastore S, Korkina L. Modulation of human keratinocyte responses to solar UV by plant polyphenols as a basis for chemoprevention of non-melanoma skin cancers. Curr Med Chem. 2013;20:869-79.
  • Pennino D, Pankaj Bhavsar K, Effner R, Avitabile S, Venn P, Quaranta M, Marzaioli V, Cifuentes L, Durham SR, Cavani A, Eyerich K, Chung FK, Schmidt-Weber CB, Eyerich S. IL-22 suppresses IFN-gamma mediated lung inflammation in asthma. J Allergy Clin Immunol. 2013;131:562-570.
  • Richter A, Schmucker SS, Esser PR, Traska V, Weber V, Dietz L, Thierse HJ, Pennino D, Cavani A, Martin SF. Human T cell priming assay (hTCPA) for the identification of contact allergens based on naive T cells and DC – IFN-gamma and TNF-alpha readout. Toxicol In Vitro. 2013;27:1180-1185.
  • Cavani A, Pennino D, Eyerich K. Th17 and Th22 in skin allergy. Chem Immunol Allergy. 2012;96:39-44.
  • Cianfarani F, Mastroeni S, Odorisio T, Passarelli F, C. Cattani, Mannooranparampil TJ, Fortes C, and C.M. Failla CM. Expression of vascular endothelial growth factor-C in primary cutaneous melanomas predicts sentinel lymph node positivity. J Cutan Pathol. 2012;39:826-834.
  • Doti N, Scognamiglio PL, Madonna S, Scarponi C, Ruvo M, Perretta G, Albanesi C, Marasco D. New mimetic peptides of Kinase Inhibitory Region (KIR) of SOCS1 through focused peptide libraries. Biochem J. 2012;443(1):231-40.
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  • Garcovich S, Carbone T, Avitabile S, Nasorri F, Fucci N, Cavani A. Lichenoid red tattoo reaction: histological and immunological perspectives. Eur J Dermatol. 2012;22:93-96.
  • Giovannetti A, Mazzetta F, Cavani A, Pennino D, Caprini E, Ortona E, Donato G, Rosato E, Salsano F, Pierdominici M. Skewed T-cell receptor variable beta repertoire and massive T-cell activation in idiopathic orofacial granulomatosis. Int J Immunopathol Pharmacol. 2012;25: 503-11.
  • Georgiev M, Pastore S, Lulli D, Alipieva K, Kostyuk V, Potapovich A, Panetta M, Korkina L. Verbascum xanthophoeniceum-derived phenylethanoid glycosides are potent inhibitors of inflammatory chemokines in dormant and interferon-gamma-stimulated human keratinocytes. J Ethnopharmacol. 2012;144:754-60.
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  • Madonna S, Scarponi C, Pallotta S, Cavani A, Albanesi C. Anti-apoptotic effects of suppressor of cytokine signaling 1 and 3 in psoriasis. Cell Death Dis. 2012, 3:e334.
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  • Eyerich S, Onken AT, Weidinger S, Franke A, Nasorri F, Pennino D, Grosber M, Pfab F, Schmidt-Weber CB, Mempel M, Hein R, Ring J, Cavani A, Eyerich K. Mutual antagonism of T cells causing psoriasis and atopic eczema. N Engl J Med. 2011;365(3): 231-8.
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  • Orecchia A, Scarponi C, Di Felice F, Cesarini E, Avitabile S, Mai A, Mauro ML, Sirri V, Zambruno G, Albanesi C, Camilloni G, Failla CM. Sirtinol treatment reduces inflammation in human dermal microvascular endothelial cells. PLoS One. 2011;6:e24307.
  • Pastore S, Lulli D, Potapovich AI, Fidanza P, Kostyuk VA, Dellambra E, De Luca C, Maurelli R, Korkina LG. Differential modulation of stress-inflammation responses by plant polyphenols in cultured normal human keratinocytes and immortalized HaCaT cells. J Dermatol Sci. 2011;63(2):104-14.
  • Pastore S, Mariani V, Lulli D, Gubinelli E, Raskovic D, Mariani S, Stancato A, de Luca C, Pecorelli A, Valacchi G, Potapovich AI, Kostyuk VA, Korkina LG. Glutathione peroxidase activity in the blood cells of psoriatic patients correlates with their responsiveness to Efalizumab. Free Radic Res. 2011;45(5):585-99.
  • Potapovich AI, Lulli D, Fidanza P, Kostyuk VA, De Luca C, Pastore S, Korkina LG. Plant polyphenols differentially modulate inflammatory responses of human keratinocytes by interfering with activation of transcription factors NFkappaB and AhR and EGFR-ERK pathway. Toxicol Appl Pharmacol. 2011;255(2):138-49.
  • Ruffini F, Failla CM, Orecchia A, Bani MR, Dorio AS, Fortes C, Zambruno G, Graziani G, Giavazzi R, D’Atri S, Lacal PM. Expression of the soluble vascular endothelial growth factor receptor-1 in cutaneous melanoma: role in tumour progression. Br J Dermatol. 2011;164:1061-1070.
  • Sestito R, Madonna S, Scarponi C, Cianfarani F, Failla CM, Cavani A, Girolomoni G, Albanesi C. STAT3-dependent effects of IL-22 in human keratinocytes are counterregulated by sirtuin 1 through a direct inhibition of STAT3 acetylation. FASEB J. 2011; 25(3):916-27.