Il Laboratorio di ricerca di Immunologia Sperimentale ha come principale attività di ricerca lo studio delle patologie immunomediate della cute, un vasto gruppo di affezioni infiammatorie, spesso a decorso cronico-recidivante, molto comuni nella popolazione. Le malattie principalmente investigate sono la dermatite allergica da contatto, la dermatite atopica, la psoriasi. Nell'ambito di queste patologie, il laboratorio svolge ricerche orientate alla definizione dei principali meccanismi molecolari coinvolti nell'insorgenza e nell'amplificazione del processo infiammatorio cutaneo, all'identificazione delle cellule coinvolte nell'espressione e nella modulazione della malattie infiammatorie della cute. Tali studi sono finalizzati allo sviluppo di modelli in vitro delle immunoreazioni cutanee e allo sviluppo di approcci diagnostici e terapeutici innovativi.

Nell'ambito delle malattie immunomediate della cute, il Laboratorio di Immunologia Sperimentale è principalmente impegnato nello studio delle malattie allergiche, dermatite allergica da contatto e dermatite atopica, e della psoriasi.

In tema di dermatite allergica da contatto, il Laboratorio di Immunologia Sperimentale è coinvolto i) nell'identificazione del ruolo dell'immunità innata nell'insorgenza delle risposte immunitarie verso gli apteni, ii) nel comprendere il ruolo delle cellule residenti dell'epidermide, quali i cheratinociti e fibroblasti, nello sviluppo e persistenza del circuito infiammatorio, e infine iii) nell'identificare il ruolo dei linfociti T regolatori nell'impedire e/o regolare lo sviluppo di riposte allergiche verso potenziali sensibilizzanti da contatto, al fine di sviluppare protocolli di immunoterapia specifica verso i più comuni allergeni, quali ad esempio il nichel.

Il Laboratorio partecipa inoltre ad un network europeo patrocinato dall'ECVAM (European Center for Validation of Aleternative Methods) il cui obiettivo è di sviluppare test predittivi in vitro per l'identificazione del potenziale allergenico delle sostanze chimiche.

Gli studi sulla dermatite atopica sono principalmente concentrati sul ruolo dei diversi sottotipi linfocitari, Th2, Th1, Th17, nello sviluppo e nella cronicizzazione della risposta infiammatoria, con particolare riferimento all'interazione della componente linfocitaria con le cellule residenti della cute, in particolare cheratinociti e cellule endoteliali.

L'attività di ricerca sulla psoriasi comprende sia studi focalizzati sul ruolo del cheratinocita nello sviluppo del fenotipo psoriasico, sia progetti atti a definire il tipo di infiltrato infiammatorio coinvolto nell'espressione della malattia. L'obiettivo è di identificare target molecolari, ad esempio SOCS1, o citochinici, quali interleuchina 17 ed interleuchina 22, da poter utilizzare per approcci terapeutici innovativi.

Ricerca corrente

- Immunità innata ed adattativa: interazioni funzionali e meccanismi effettori coinvolti nelle patologie allergologiche ed immunomediate della cute (progetto RC 10 2.04)

- Sistema immunitario cutaneo: ruolo delle cellule residenti nella espressione e regolazione delle malattie infiammatorie croniche della cute (progetto RC 10 2.07)

- Studio clinico-immunologico della terapia sensibilizzante con il dibutilestere dell'acido squarico nei pazienti con alopecia areata (progetto RC 10 2.08)

Ricerca finalizzata

-Innate and adaptive immunity in psoriasis: new molecular targets for diagnosis and therapy (RF2007-55)

Altri progetti di ricerca

- Novel testing strategies for in vitro assessment of allergene (progetto comunità Europea LSHB.CT –2005-018681)

- Studio sulla capacità di DF 2156A di regolare la proliferazione dei cheratinociti psoriasici

- Studio in vitro su cheratinociti umani (mantenimento della fisiologica funzionalità delle cellule della cute) utilizzando creme in acqua (progetto finanziato da IDI-Farmaceutici)

 

Pubblicazioni 2009-2010

-Eyerich K, Pennino D, Scarponi C, Foerster S, Nasorri F, Behrendt H, Ring J, Traidl-Hoffmann C, Albanesi C, Cavani A. Interleukin 17 in atopic eczema: linking allergen-specific adaptive and microbial-triggered innate immune response. J Allergy Clin Immunol, 123: 59-66, 2009

-Eyerich K, Cifaldi L, Notarangelo LD, Porta F, Notarangelo L, Mazzolari E, Fiorini M, Paradisi A, Cavani A. Chronic eczema in a patient with Leukocyte Adhesion Deficiency (LAD) type I. Eur J Dermatol 19:78-79, 2009

-Eyerich S, Eyerich K, Pennino D, Carbone T, Nasorri F, Pallotta S, Cianfarani F, Odorisio T, Traidl-Hoffmann C, Behrendt H, Durham SR, Schmidt-Weber CB, Cavani A. Th22 cells represent a distinct human T cell subset involved in epidermal immunity and remodeling. J Clin Invest 119:3573-3585, 2009

-Eyerich K, Böckelmann R, Pommer AJ, Foerster S, Hofmeister H, Huss-Marp J, Cavani A, Behrendt H, Ring J, Gollnick H, Bonnekoh B, Traidl-Hoffmann C. Comparative in situ topoproteome analysis reveals differences in patch test-induced eczema: cytotoxicity-dominated nickel versus pleiotrope pollen reaction. Exp Dermatol 2009 online

- Scarponi C, Nasorri F, Pavani F, Madonna S, Sestito R, Simonacci M, De Pità O, Cavani A, Albanesi C. - Low-frequency low-intensity ultrasounds do not influence the survival and immune functions of cultured keratinocytes and dendritic cells. - J Biomed Biotechnol. 2009;2009:193260. Epub 2010 Jan 19.

- Albanesi C, Scarponi C, Pallotta S, Daniele R, Bosisio D, Madonna S, Fortugno P, Gonzalvo-Feo S, Franssen JD, Parmentier M, De Pità O, Girolomoni G, Sozzani S - Chemerin expression marks early psoriatic skin lesions and correlates with plasmacytoid dendritic cell recruitment. - J Exp Med. 2009 206(1):249-58.

-Carbone T, Nasorri F, Pennino D, Eyerich K, Foerster S, Cifaldi L, Traidl-Hoffmann C, Behrendt H, Cavani A. CD56highCD16-CD62L- NK cells accumulate in allergic contact dermatitis and contribute to the expression of allergic responses. J Immunol 184, 1102-1110, 2010

-Pennino D, Eyerich K, Scarponi C, Carbone T, Eyerich S, Nasorri F, Garchovich S, Traidl-Hoffmann C, Albanesi C, Cavani A. IL-17 amplifies human contact hypersensitivity by licensing hapten non-specific Th1 cells to kill autologous keratinocytes. J Immunol 184, 4880-4888, 2010

-Cavani A, De Luca A. Allergic contact dermatitis: novel mechanisms and therapeutic perspectives. Curr Drug Metab, 11, 228-233, 2010

-Madonna S, Scarponi C, Sestito R, Pallotta S, Cavani A, Albanesi C. The IFN-gamma-Dependent suppressor of cytokine signaling 1 Promoter Activity Is Positively Regulated by IFN Regulatory Factor-1 and Sp1 but Repressed by Growth Factor Independence-1b and Kruppel-Like Factor-4, and It Is Dysregulated in Psoriatic Keratinocytes. J Immunol 2010 EPub 2010 Jun 19.

- Eyerich S, Eyerich K, Cavani A, Schmidt-Weber C. IL-17 and IL-22: siblings, not twins. Trends Immunol, 31, 354-361, 2010

- Gorini S, Callegari G, Romagnoli G, Mammi C, Mavilio D, Rosano G, Fini M, Di Virgilio F, Gulinelli S, Falzoni S, Cavani A, Ferrari D, la Sala A. ATP secreted by endothelial cells blocks CX3CL1-elicited natural killer cell chemotaxis and cytotoxicity via P2Y11 receptor activation. Blood, 2010, Epub July 28

- Martin SF, Esser PR, Schmucker S, Dietz L, Naisbitt DJ, Park BK, Vocanson M, Nicolas JF, Keller M, Pichler WJ, Peiser M, Luch A, Wanner R, Maggi E, Cavani A, Rustemeyer T, Richter A, Thierse HJ, Sallusto F. T-cell recognition of chemicals, protein allergens and drugs: towards the development of in vitro assays. Cell Mol Life Sci 2010 Epub Aug 18

- Carbone T, Nasorri F, Pennino D, Donnarumma M, Garcovich S, Eyerich K, Bergamo F, Cavani A. CD56 highCD16 - NK cell involvement in cutaneous lichen planus. Eur J Dermatol 2010 Epub Oct 20

- Albanesi C, Scarponi C, Bosisio D, Sozzani S, Girolomoni G - Immune functions and recruitment of plasmacytoid dendritic cells in psoriasis. - Autoimmunity. 2010 43(3):215-9. - Albanesi C, Pastore S. - Pathobiology of chronic inflammatory skin diseases: interplay between keratinocytes and immune cells as a target for anti-inflammatory drugs. - Curr Drug Metab. 2010 11(3):210-27.

- Madonna S, Scarponi C, Sestito R, Pallotta S, Cavani A, Albanesi C - The IFN-gamma-dependent suppressor of cytokine signaling 1 promoter activity is positively regulated by IFN regulatory factor-1 and Sp1 but repressed by growth factor independence-1b and Krüppel-like factor-4, and it is dysregulated in psoriatic keratinocytes. J Immunol. 2010 185(4):2467-81.

- Albanesi C. - Keratinocytes in allergic skin diseases. - Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2010 10(5):452-6.