Responsabile progetto: Prof.ssa Eleonora Candi

I disturbi dello sviluppo associati alla displasia ectodermica (DE) sono un gruppo di malattie eterogenee che coinvolgono lo sviluppo di vari organi di origine ectodermica, tra cui l’epidermide e gli annessi cutanei. Per studiare i meccanismi molecolari alla base della DE e dei difetti dell’omeostasi cutanea, verranno utilizzati e/o esplorati vari modelli sperimentali, come cheratinociti umani e murini, pelle ricostituita, campioni istologici di pazienti con DE e topi transgenici. Tali modelli sperimentali verranno studiati e analizzati attraverso tecniche e approcci metodologici di biologia cellulare, biologia molecolare e biochimica (ad esempio: ingegneria delle linee, silenziamento genico tramite Crispr/Cas9, interattomica, trascrittomica) disponibili nel laboratorio di Biochimica. L’obiettivo generale del progetto è lo studio dei meccanismi e dei processi molecolari alterati nelle displasie ectodermiche e importanti per il mantenimento di una corretta omeostasi cutanea.

Responsabile: Prof.ssa Eleonora Candi

L’obiettivo del progetto è lo studio dei circuiti molecolari attivati dai fattori di trascrizione p53/p63/p73 e la comprensione dei meccanismi genetici ed epigenetici rilevanti per la formazione dei tumori epiteliali. È noto che l’espressione anomala (amplificazione e/o over-espressione) di p63 nelle cellule degli epiteli squamosi, conferisca un vantaggio proliferativo alle cellule cancerose portando quindi alla trasformazione maligna. Si ritiene necessaria l’identificazione e lo studio di possibili interattori molecolari, tramite cui p63 si comporta da oncogene. Abbiamo perseguito i seguenti obiettivi specifici:

• Studio dell’interattore di p63. Abbiamo identificato un nuovo interattore di ZNF148 (fattore di trascrizione zinc-finger di tipo Krüppel) la cui espressione risulta correlata a quella di p63 nei carcinomi squamosi della pelle, della testa e del collo. Il silenziamento genico di ZNF148 e p63 ha portato alla riduzione del potere proliferativo di linee cellulari di carcinoma squamoso.

Responsabile: Dott.ssa Maria Grazia Narducci

Scopo della linea MedPOD è l’identificazione di nuovi bersagli terapeutici, biomarcatori diagnostici, prognostici e di risposta alla terapia nelle patologie oncologiche osservate presso l’IDI-IRCCS. Le attività di ricerca potranno contare sulle casistiche disponibili presso l’Istituto che da anni raccoglie campioni biologici dei pazienti affetti da neoplasie di origine cutanea. I progetti afferenti alla MedPOD utilizzeranno sia metodiche classiche di biologia cellulare e molecolare e di biochimica, che tecniche recenti altamente innovative (NSG, PDX, organoidi). In particolare questo progetto a caratterizzare il ruolo del CD39 nei linfomi cutanei T e in particolare nella sindrome di Sezary. CD39, insieme al CD73, scinde ATP extracellulare (infiammatoria) producendo adenosina (ADO), un metabolita che promuove immunosoppressione ‘silenziando’ l’attività anti-tumorale delle cellule immunitarie. Questo ruolo ci spinge a studiare il microambiente tumorale cutaneo dei pazienti CD39high e CD39low.

Responsabile: Dott.ssa Maria Grazia Narducci

Scopo della linea MedPOD è l’identificazione di nuovi bersagli terapeutici, biomarcatori diagnostici, prognostici e di risposta alla terapia nelle patologie oncologiche osservate presso l’IDI-IRCCS. Le attività di ricerca potranno contare sulle casistiche disponibili presso l’Istituto che da anni raccoglie campioni biologici dei pazienti affetti da neoplasie di origine cutanea. I progetti afferenti alla MedPOD utilizzeranno sia metodiche classiche di biologia cellulare e molecolare e di biochimica, che tecniche recenti altamente innovative (NSG, PDX, organoidi). In particolare questo progetto a caratterizzare il ruolo del CD39 nei linfomi cutanei T e in particolare nella sindrome di Sezary. CD39, insieme al CD73, scinde ATP extracellulare (infiammatoria) producendo adenosina (ADO), un metabolita che promuove immunosoppressione ‘silenziando’ l’attività anti-tumorale delle cellule immunitarie. Questo ruolo ci spinge a studiare il microambiente tumorale cutaneo dei pazienti CD39high e CD39low.

Responsabile: Dott.ssa Cristina Albanesi

Questa linea di ricerca è volta ad identificare:

• i processi patogenetici coinvolti nelle principali malattie infiammatorie cutanee ad alto impatto sociale, quali la dermatite atopica (DA) e la psoriasi;
• nuovi biomarcatori atti a predire l’outcome clinico e terapeutico nei pazienti affetti da patologie dermatologiche e allergologiche;
• i meccanismi molecolari e cellulari alla base della rigenerazione tissutale e le loro alterazioni nell’invecchiamento fisiologico della cute e in condizioni patologiche croniche e degenerative, quali le ulcere cutanee.

Si utilizzeranno sia metodiche classiche di biologia cellulare e molecolare, che tecnologie innovative (NGS, Allergy Explorer-Alex).

Responsabile: Dott. Giovanni Di Zenzo

La linea di ricerca è dedicata allo studio delle genodermatosi e delle malattie bollose autoimmuni (MBA) e del connettivo. Si tratta di malattie croniche, invalidanti, e sensibili a modificatori genetici ed epigenetici che modulano la gravità del fenotipo rendendo problematica la prognosi. Molte di esse sono accomunate da alterazioni del sistema immunitario o dell’omeostasi cutanea, invecchiamento precoce della cute, infiammazione e fibrosi, manifestazioni che si associano a modificazioni del microambiente e che predispongono allo sviluppo di tumori aggressivi, causa della maggioranza dei decessi in età adulta. La diagnosi necessita di un approccio multidisciplinare e analisi laboratoristiche complesse, e vista la variegata natura dei fenotipi è spesso necessario il sequenziamento NextGen del DNA o dell’RNA.

Responsabile: Dott. Giovanni Di Zenzo

La linea di ricerca è dedicata allo studio delle genodermatosi e delle malattie bollose autoimmuni (MBA) e del connettivo. Si tratta di malattie croniche, invalidanti, e sensibili a modificatori genetici ed epigenetici che modulano la gravità del fenotipo rendendo problematica la prognosi. Molte di esse sono accomunate da alterazioni del sistema immunitario o dell’omeostasi cutanea, invecchiamento precoce della cute, infiammazione e fibrosi, manifestazioni che si associano a modificazioni del microambiente e che predispongono allo sviluppo di tumori aggressivi, causa della maggioranza dei decessi in età adulta. La diagnosi necessita di un approccio multidisciplinare e analisi laboratoristiche complesse, e vista la variegata natura dei fenotipi è spesso necessario il sequenziamento NextGen del DNA o dell’RNA.

RESPONSABILE SCIENTIFICO DI PROGETTO: Dott.ssa Laura Mercurio

La psoriasi è una malattia infiammatoria cronica della cute, associata ad un ampio spettro di comorbidità. Tra questi, l’obesità ha un impatto rilevante sull’insorgenza della psoriasi, sulla gravità della malattia e sulla risposta alle terapie. La forma extracellulare della nicotinammide fosforibosiltransferasi (eNAMPT) è iper-secreta nell’obesità. Abbiamo recentemente scoperto che NAMPT è sovra-espresso nella cute psoriasica e ha un’azione pro-infiammatoria sull’epidermide e sulle cellule endoteliali dermiche. Il presente progetto ha lo scopo di chiarire il ruolo di eNAMPT nel legame patologico tra psoriasi e obesità. La proposta valuterà:

• l’effetto del rilascio di adipociti eNAMPT sulle cellule epiteliali residenti di pazienti psoriasici;
• l’impatto dell’eNAMPT ricombinante in un modello murino di psoriasi e il suo blocco in topi obesi con dermatite simile alla psoriasi;
• il contenuto di eNAMPT nel siero e nelle cellule immunitarie periferiche di pazienti psoriasici e la sua correlazione con altre citochine infiammatorie, gravità della malattia, obesità e risposta ai farmaci biologici.