L’epidermolisi bollosa distrofica recessiva (RDEB) è una patologia bollosa cutanea su base ereditaria, ad oggi incurabile. La continua formazione di bolle comporta lo sviluppo di fibrosi cutanea progressiva che, a sua volta, è responsabile dell’insorgere delle manifestazioni più gravi di questa patologia, tra cui i carcinomi squamocellulari (SCC).

In assenza di cura, una possibilità terapeutica è rappresentata da approcci volti a mitigare la fibrosi e le sue conseguenze. Un segno distintivo della fibrosi tissutale è rappresentato da una ridotta acetilazione degli istoni a causa dell’iperattività degli enzimi istone deacetilasi (HDAC). Dati da noi prodotti hanno indicato che i livelli di acetilazione istonica sono ridotti nei fibroblasti coltivati e nella pelle dei pazienti affetti da RDEB e che l’acido valproico (VPA), un inibitore ad ampio spettro di HDAC (pan-HDACi) ed un farmaco potenzialmente riproponibile per la RDEB essendo approvato e largamente prescritto per patologie di natura neurologica, è in grado di contrastare la fibrosi cutanea progressiva in un modello murino di RDEB.

Lo studio proposto è volto ad indagare più a fondo il ruolo degli inibitori di HDAC quali potenziali farmaci per la RDEB. A tal fine, definiremo l’effetto del VPA nel prevenire lo sviluppo di SCC. Poiché i pan-HDACi acetilano diffusamente gli istoni e anche proteine non istoniche con rischio di effetti collaterali non desiderati, valuteremo anche la capacità di HDACi più selettivi nel contrastare la progressione patologica della RDEB.